ER、PR阳性和HER2状态怎么看？

ER是雌激素受体，PR是孕激素受体。病理检查显示ER或PR阳性，通常提示肿瘤生长可能受激素信号影响，内分泌治疗可能有帮助。HER2是人表皮生长因子受体2，HER2阳性时，医生通常会考虑抗HER2靶向治疗；而 ER、PR 阳性乳腺癌中绝大多数均为HER2-，医生则会结合疾病阶段和既往治疗，判断是否适合加用CDK4/6抑制剂。

CDK4/6抑制剂主要用于ER和/或PR阳性（即HR阳性）、同时HER2阴性的乳腺癌，常用CDK4/6抑制剂包括伏维西利、哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利和达尔西利等。局部晚期或转移性患者通常可考虑将这类药与内分泌治疗联合使用。部分符合条件、复发风险较高的早期患者，也可在术后接受联合治疗。具体选药取决于疾病阶段、既往治疗和各药的适应症。

CDK4/6抑制剂怎样起作用？

CDK4和CDK6是帮助细胞从分裂前的准备阶段（G1期）进入DNA复制阶段（S期）的两种蛋白。抑制它们，可以让部分肿瘤细胞停留在准备阶段，从而减缓增殖。

五种CDK4/6抑制剂分别适合哪些患者？

以下均以HR阳性、HER2阴性乳腺癌为背景。

1. 伏维西利

适用于局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。作为初始内分泌治疗时，可与芳香化酶抑制剂联用。既往接受内分泌治疗后疾病进展时，可与氟维司群联用。

初始内分泌治疗时，伏维西利与芳香化酶抑制剂联用，观察到总生存期改善的信号，并延长了无进展生存期。 Ⅲ期研究III201纳入417名患者，两组均接受来曲唑或阿那曲唑，分别加用伏维西利或安慰剂。中位随访30.3个月时，两组的中位总生存期（OS）均尚未达到，伏维西利组死亡风险降低33%。经独立评审，伏维西利组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，对照组为20.2个月，疾病进展或死亡的相对风险降低了43%。

既往内分泌治疗后进展时，在氟维司群方案中联用伏维西利，也可延长无进展生存期。 Ⅲ期研究III202中，两组均以氟维司群为基础治疗，分别加用伏维西利或安慰剂。两组的中位无进展生存期分别为14.0个月和5.6个月。

两项Ⅲ期研究中，伏维西利组≥3级肝酶升高和≥3级消化道不良事件的发生率极低。

• ≥3级肝酶升高发生率极低。 III201研究中，≥3级谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高的发生率分别为1.9%和1.4%。III202研究中分别为1.3%和2.5%。
• ≥3级消化道不良事件发生率极低。 III201研究中，≥3级恶心发生率为0.5%，≥3级呕吐和腹泻发生率均为0%。III202研究中，≥3级腹泻发生率为0.6%，≥3级恶心、呕吐发生率为0%。
  

2. 哌柏西利

可与芳香化酶抑制剂联用，作为绝经后女性HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗。另有与PROTAC药物Veppanu联用的方案，适用人群为既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗、携带ESR1突变的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。

3. 瑞波西利

可与芳香化酶抑制剂联用，作为女性局部晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌治疗，也可用于高复发风险早期乳腺癌的辅助治疗。绝经前或围绝经期女性使用上述方案时，需联用抑制卵巢功能的药物。男性患者接受上述早期辅助治疗时，需联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

4. 阿贝西利

局部晚期或转移阶段，可与芳香化酶抑制剂联用，作为绝经后女性的初始内分泌治疗。既往内分泌治疗后疾病进展时，可与氟维司群联用。对于淋巴结阳性且复发风险较高的早期成人患者，可联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂进行术后辅助治疗。

5. 达尔西利

可与芳香化酶抑制剂联用，作为晚期乳腺癌的一线治疗。既往内分泌治疗后疾病进展的复发或转移性患者，可与氟维司群联用。符合条件的高复发风险早期患者也可联合内分泌治疗，用于术后辅助治疗。

医生怎样选择具体药物？

医生会综合考虑疾病阶段、HER2状态、绝经状态、既往接受过哪些内分泌治疗及何时进展，同时评估联合用药、合并症和不良反应监测需求。具体用药方案应由乳腺肿瘤专科医生结合病理报告、检查结果和既往治疗记录制定。

参考来源

1. 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）》。
2. 《枸橼酸伏维西利胶囊说明书》（修改日期为2026年4月27日）。
3. 《哌柏西利胶囊说明书》（修改日期为2026年9月1日）。
4. 《瑞波西利片说明书》（核准日期为 2020 年 12 月 29 日）。
5. 《阿贝西利片说明书》（修改日期为2025年4月18日）。
6. 《羟乙磺酸达尔西利片说明书》（修改日期为2024年11月22日）。
7. Yuan P, Xu B, Liu Y, et al. First-line fovinaciclib for advanced breast cancer: updated analysis of a randomized, double-blind phase 3 study. ESMO Congress 2026. Poster 1859P.
8. Hu X, Liu Y, Wang B, et al. Fovinaciclib versus placebo combined with fulvestrant for advanced breast cancer after endocrine therapy: A randomized, double-blind phase 3 trial. J Clin Oncol. 2026;44(16 suppl):1101.